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翻轉(zhuǎn)式多肽合成儀的核心原理

更新時間:2025-10-10點擊次數(shù):165
  翻轉(zhuǎn)式多肽合成儀是一種采用180°上下翻轉(zhuǎn)攪拌方式的大型工業(yè)級多肽合成設(shè)備,通過固相合成法實現(xiàn)高效、均勻的多肽鏈構(gòu)建,具有高耦合率、防爆設(shè)計及符合GMP/FDA標準等特點,適用于大規(guī)模多肽藥物生產(chǎn)。
 
  翻轉(zhuǎn)式多肽合成儀的核心原理基于固相多肽合成法(SPPS),該技術(shù)由美國生物化學(xué)家布魯斯·梅里菲爾德于1963年提出,并因此獲得1984年諾貝爾化學(xué)獎。其工作流程如下:
 
  固定化階段:將起始氨基酸通過共價鍵固定在不溶性樹脂(固相載體)上,形成多肽合成的“地基”。
 
  脫保護階段:移除起始氨基酸的氨基保護基,暴露游離氨基,為后續(xù)偶聯(lián)反應(yīng)做準備。
 
  偶聯(lián)階段:通過活化劑(如DCC、DIC)激活下一個氨基酸的羧基,使其與固相載體上的氨基酸形成肽鍵。
 
  洗滌階段:用溶劑沖洗掉未反應(yīng)的氨基酸和副產(chǎn)物,確保反應(yīng)純凈。
 
  循環(huán)階段:重復(fù)“脫保護-偶聯(lián)-洗滌”步驟,從C端到N端逐個添加氨基酸,直至完成目標多肽鏈。
 
  切除與純化:將多肽鏈從樹脂上切下,并通過高效液相色譜(HPLC)等技術(shù)純化,獲得高純度產(chǎn)物。
 
  翻轉(zhuǎn)式設(shè)計的優(yōu)勢:
 
  反應(yīng)器通過180°上下翻轉(zhuǎn)實現(xiàn)固液兩相的充分混合,消除傳統(tǒng)攪拌方式中的“死角”,確保反應(yīng)均勻性,平均耦合率可達>99%,顯著降低生產(chǎn)成本。
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